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Inhibition of RIPK1 prevents keratinocyte cell death and reduces skin inflammation in type 1 mediated chronic inflammatory skin diseases - PubMed

2 days ago
  • #targeted-therapy
  • #chronic-inflammatory-skin-diseases
  • #RIPK1-inhibition
  • 抑制RIPK1可阻止角质形成细胞死亡,减轻1型介导的慢性炎症性皮肤病(如扁平苔藓和皮肤红斑狼疮)的皮肤炎症
  • 1型介导的慢性炎症性皮肤病(ISD)包括扁平苔藓(LP)和皮肤红斑狼疮(CLE),严重影响患者生活质量
  • RIPK1作为程序性细胞死亡的关键调控因子,是LP和CLE的潜在治疗靶点
  • 细胞凋亡标志物(Caspase 8)和坏死性凋亡标志物(RIPK3、MLKL)在LP和CLE病变中表达上调
  • 新型RIPK1抑制剂Eclitasertib在小鼠全身炎症反应综合征模型中恢复体温,并有效防止角质形成细胞死亡
  • 抑制RIPK1能使人表皮结构正常化,并降低炎症因子(IL-1α、IL-1β、TNF-α、CCL20)水平
  • LP和CLE活检组织与Eclitasertib离体培养后,疾病相关基因和炎症通路表达下调
  • 结论:RIPK1抑制剂通过靶向表皮细胞死亡和1型介导的皮肤炎症,对LP和CLE具有治疗潜力