L-lactate-driven PSMD14 lactylation and stabilization promote lactate production and ferroptosis resistance via ENO1 in intrahepatic cholangiocarcinoma - PubMed
2 months ago
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- 靶向铁死亡是肝内胆管癌（ICC）的一种有前景的治疗策略。
- 研究人员开发了一种新型铁死亡抵抗评分（FRS）用于评估ICC样本。
- 糖酵解与FRS密切相关，L-乳酸通过PSMD14驱动铁死亡抵抗。
- L-乳酸促进PSMD14的乳酸化修饰，延缓其降解并稳定ENO1蛋白。
- PSMD14与ENO1相互作用，减少其泛素化并抑制溶酶体降解途径。
- 靶向PSMD14可抑制L-乳酸生成和铁死亡抵抗，增强抗PD-1治疗效果。
- ICC肿瘤中PSMD14和ENO1的高表达与不良预后相关。
- L-乳酸/PSMD14/ENO1信号轴在ICC铁死亡抵抗中起关键作用。