Loss of Splicing Homeostasis as a Hallmark of Aging - PubMed
2 months ago
- #Senescence
- #RNA Splicing
- #Aging
- 选择性剪接对基因表达、细胞适应性和蛋白质多样性至关重要
- 衰老导致剪接保真度下降，破坏RNA稳态及细胞基本功能
- 剪接缺陷与线粒体功能障碍、基因组不稳定性和免疫失调相关
- 衰老细胞和老化组织表现出剪接因子改变及RNA聚合酶II延伸速率加快
- 错误剪接的异构体促进细胞衰老及阿尔茨海默病、帕金森病等年龄相关疾病
- RNA结合蛋白功能异常加剧衰老过程中的异常剪接
- 治疗策略包括反义寡核苷酸、RNA干扰、CRISPR-Cas系统和RNA适配体
- 主要挑战在于区分病理性剪接噪声与实现靶向递送
- 恢复剪接稳态可通过稳定转录组程序延长健康寿命