Dopamine and serotonin inversely modulate D2 medium spiny neurons to regulate cocaine reward - PubMed
3 months ago
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- 多巴胺（DA）和血清素（5HT）在纹状体中具有相反作用：DA促进趋近行为，而5HT促进忍耐或回避行为。
- 5HT受体（尤其是Gq偶联的5HT2a和5HT2c受体）在D2型中型多棘神经元（D2-MSNs）上富集，并对这些神经元产生兴奋性作用。
- DA和5HT对D2-MSNs的放电活动进行反向调控——5HT的兴奋作用可被5HT2a和5HT2c受体拮抗剂阻断。
- 增加纹状体5HT释放会优先激活D2-MSNs（通过cfos表达证实），验证了5HT兴奋作用的体内相关性。
- D2-MSNs（而非D1-MSNs）中5HT2c受体功能缺失会增强对可卡因行为效应的敏感性，表明5HT对D2-MSNs的兴奋作用可抵消DA的强化效应。
- 该研究揭示了一个关键环路机制：DA和5HT通过相反调控D2-MSNs活性来调节可卡因奖赏效应，支持了二者拮抗作用的经典理论。