The dynamic impairment of synaptic transmission in the PCx-IL engram circuit contributes to early olfactory memory decline in Alzheimer's disease - PubMed
2 months ago
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- 嗅觉功能障碍是阿尔茨海默病(AD)的早期征兆,但其背后的神经回路机制尚不清楚。
- fMRI研究显示,在AD早期轻度认知障碍(MCI)阶段,梨状皮层(PCx)与边缘下皮层(IL)之间的功能连接受损。
- 光遗传学刺激IL投射的PCx印迹神经元改善了5xFAD小鼠模型中的嗅觉记忆检索能力。
- 单细胞RNA测序发现AD中IL印迹细胞的谷氨酸表达增加且突触功能受损。
- PCx-IL印迹回路中AMPA受体相关突触传递的动态损伤导致了早期嗅觉记忆衰退。
- 光诱导长时程增强(LTP)恢复了该回路的突触传递并防止了嗅觉记忆衰退,表明其可作为治疗靶点。