Biomarker heterogeneity and efficacy of durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by durvalumab with or without olaparib in patients with mismatch repair proficient endometrial cancer: explorato
3 months ago
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- DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10试验的探索性分析聚焦于错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌中生物标志物异质性及度伐利尤单抗联合卡铂/紫杉醇序贯度伐利尤单抗±奥拉帕尼的疗效
- 该试验表明在晚期/复发性子宫内膜癌中，基于度伐利尤单抗的治疗方案较单纯卡铂/紫杉醇方案显著延长无进展生存期（PFS）
- 在575例pMMR患者中，对486例评估了PD-L1表达、BRCA1/BRCA2突变、同源重组修复基因、DNA聚合酶ε和TP53突变等生物标志物，84%患者至少存在一种生物标志物阳性
- PD-L1阳性率（67%）和TP53突变（59%）是pMMR亚群中最常见的生物标志物
- 在已知生物标志物的亚群中，子宫内膜样癌（52%）和浆液性癌（27%）是最主要的组织学类型
- 探索性分析显示度伐利尤单抗组和度伐利尤单抗+奥拉帕尼组在多数生物标志物和组织学亚组中均呈现更优的PFS风险比，其中联合奥拉帕尼方案在大多数亚组获益更显著
- pMMR亚群表现出高度异质性，常见生物标志物与组织学类型重叠现象
- 与主要分析结果一致，度伐利尤单抗联合奥拉帕尼在不同生物标志物和组织学亚组中均较单药方案进一步提升了PFS获益