Dual Targeting of DNA and EGFR by ZYH005 Induces DNA Damage and Mitotic Catastrophe in Glioblastoma - PubMed
2 days ago
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- ZYH005（Z5）是一种具有低全身毒性的脑渗透DNA嵌入剂，在胶质母细胞瘤（GBM）细胞及干细胞中展现出强效的抗增殖作用，并在小鼠模型中抑制肿瘤生长。
- Z5通过双重机制发挥抗GBM活性：DNA嵌入导致DNA损伤，同时靶向抑制EGFR的E762位点，破坏核内EGFR-WEE1相互作用并削弱G2/M检查点功能。
- 在细胞核外，Z5抑制经典EGFR下游通路（mTOR和ERK），引发细胞周期阻滞和有丝分裂灾难，从而克服单一靶点治疗的局限。
- 本研究证实Z5通过协同靶向DNA和EGFR，成为经典GBM的潜在临床候选药物，并推进了对EGFR-WEE1生物学机制的理解。