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CYBB-Mediated Ferroptosis Drives Podocyte Injury in Lupus Nephritis and Represents a Therapeutic Target - PubMed

2 months ago
  • #podocyte injury
  • #lupus nephritis
  • #ferroptosis
  • CYBB介导的铁死亡被确定为狼疮性肾炎(LN)中足细胞损伤的关键驱动因素
  • 在MRL/lpr小鼠中观察到铁死亡标志物(铁过载、脂质过氧化、谷胱甘肽耗竭、GPX4下调),导致足细胞丢失和蛋白尿
  • Ferrostatin-1(Fer-1)治疗显著改善肾脏病理并保护足细胞完整性
  • 生物信息学分析发现CYBB是LN中上调的铁死亡相关枢纽基因,与肾功能障碍和氧化损伤相关
  • CYBB过表达增强了ROS生成和铁死亡性足细胞损伤,而CYBB敲除或Fer-1可逆转这些效应
  • CYBB的药理抑制和基因抑制均能减轻铁死亡、保护足细胞完整性并改善肾功能,表明CYBB是LN极具潜力的治疗靶点