Immunometabolic determinants of long-term response in leukemia patients receiving CD19 CAR T cell therapy - PubMed
3 days ago
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- CD19 CAR-T细胞疗法在大多数复发/难治性B-ALL患者中显示缓解,但CAR-T细胞功能丧失导致的复发仍是挑战。
- 长期应答者(LTR)的输注前CAR-T细胞表现出增强的氧化磷酸化、脂肪酸氧化、戊糖磷酸途径活性,更高的线粒体质量、更紧密的嵴结构及更低mTOR表达。
- LTR患者输注后的CAR-T细胞在骨髓微环境支持下,展现出高免疫代谢可塑性和mTOR-pS6表达特征。
- CAR-T细胞生产过程中短暂抑制mTOR可诱导代谢重编程并增强抗肿瘤活性。
- 该研究揭示了长期免疫应答的代谢决定因素,并提出了延长缓解期的优化策略。