LOX Inhibition Disrupts a Collagen-Integrin-MYC Axis to Suppress Progression of Invasive Lobular Carcinoma - PubMed
6 days ago
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- 浸润性小叶癌（ILC）占乳腺癌的15%，但由于临床试验中代表性不足及临床前模型有限，目前缺乏特异性疗法。
- 泛赖氨酰氧化酶抑制剂PXS-5505在导管内异种移植模型中被证实可重塑纤维胶原、阻止肿瘤扩散，并在ER阳性和三阴性ILC模型中无系统毒性地防止转移灶形成。
- CRISPR筛选发现ITGAV和ITGB5是CDH1的合成致死配对基因，LOX抑制会下调其表达及MYC、NF-κB和AP-1转录程序。
- 胶原纤维密度/排列特征与MYC/AP-1基因标记被用作药物活性的药效学指标。
- 该研究揭示了ILC中潜在的ECM-整合素-MYC调控轴，建议将PXS-5505单药或联合内分泌治疗用于ILC的窗口期临床试验。