Chloroethylnitrosourea analogue HJ03 overcomes temozolomide resistance of glioblastoma in mice through induction of ferroptosis and apoptosis - PubMed
2 months ago
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- HJ03（一种氯乙基亚硝基脲类似物）通过诱导铁死亡和细胞凋亡克服胶质母细胞瘤（GBM）对替莫唑胺（TMZ）的耐药性
- 在抑制GBM细胞系（包括MGMT过表达或MMR功能缺陷的细胞）方面，HJ03比TMZ更具效力
- HJ03通过诱导DNA损伤和铁死亡，导致GBM细胞周期停滞（G2/M期）并引发细胞凋亡
- HJ03上调p53和ATF3表达，同时下调SLC7A11，引起ROS和Fe2+蓄积并增加MDA水平
- 与TMZ相比，HJ03具有更高效的血脑屏障穿透能力，且骨髓毒性更低
- 在原位GBM小鼠模型中，HJ03显著延长生存期，并与放疗及抗PD-1疗法产生协同效应
- HJ03是治疗TMZ耐药性GBM的潜力候选药物