Involvement of orexin nerves in early stage of Alzheimer's disease model mice and preventive effect of orexin receptor antagonists - PubMed
2 months ago
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- 轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液中食欲素（OX）水平升高。
- 该研究调查了双重OX受体拮抗剂（苏沃雷生和伦博雷生）在早期AD小鼠模型（App-KI）中的疗效。
- 野生型小鼠外侧下丘脑的OX受体基因表达最高，其他脑区也有表达。
- App-KI小鼠这些脑区的OX1R基因表达显著增加。
- 苏沃雷生的脑内浓度在给药后20至40分钟达到峰值，伦博雷生则在给药后15分钟达峰。
- 两种药物给药后运动活性均下降，但24小时后与对照组无显著差异。
- Y迷宫测试表明，苏沃雷生和伦博雷生改善了App-KI小鼠的认知障碍。
- 两种药物均抑制了App-KI小鼠海马CA1区Aβ沉积，这与激活小胶质细胞增强Aβ摄取相关。
- 结果表明苏沃雷生和伦博雷生能有效抑制AD早期病理进程。