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Interleukin-1 receptor-1 signaling mediates neuroinflammation, neuronal injury, and cognitive decline after diffuse traumatic brain injury - PubMed

2 months ago
  • #interleukin-1 receptor
  • #neuroinflammation
  • #traumatic brain injury
  • 白细胞介素-1受体1(IL-1R1)信号通路在弥漫性创伤性脑损伤(TBI)后的神经炎症、神经元损伤和认知功能衰退中起关键作用
  • 该研究采用野生型小鼠和IL-1R1基因敲除(KO)小鼠,评估创伤性脑损伤后3天、7天和30天(dpi)的影响
  • IL-1R1基因敲除减少了创伤性脑损伤后3天时大脑中白细胞和血浆中神经丝轻链蛋白(NfL)的升高
  • 在损伤后7天,IL-1R1基因敲除减轻了创伤性脑损伤诱导的海马体和皮层炎症标志物(Il1b、Tnfa、Irf7)的增加
  • 创伤性脑损伤在7天时损害了线索恐惧记忆并增加血浆NfL水平,这两种效应均被IL-1R1基因敲除所缓解
  • 单核RNA测序显示创伤性脑损伤诱导的海马体基因表达变化,其中许多效应被IL-1R1基因敲除阻止
  • 观察到IL-1R1依赖的神经元功能障碍,包括30天时神经元激活(pCREB)降低和恐惧条件反射受损
  • 该研究强调IL-1R1可作为缓解创伤性脑损伤相关认知缺陷的潜在治疗靶点