Alzheimer's Disease as a Disorder of Neuroimmune Dysregulation - PubMed
3 months ago
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- 阿尔茨海默病（AD）传统上以β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结为特征，但仅这些病理改变无法完全解释疾病进展。
- 慢性神经炎症被确认为将分子病理转化为突触功能障碍和神经退行性变的关键因素。
- Aβ通过TREM2、TLRs和RAGE等受体激活小胶质细胞和星形胶质细胞的免疫反应，导致炎症小体激活和细胞因子释放。
- 神经炎症重新激活发育期补体通路（C1q-C3-CR3），引发与认知损伤相关的过度突触修剪。
- 反应性星形胶质细胞损害谷氨酸和钾稳态，加剧兴奋性毒性和代谢应激。
- 炎症性胶质细胞通过细胞外囊泡促进tau蛋白扩散，神经血管炎症破坏血脑屏障完整性。
- 神经炎症生物标志物（GFAP、sTREM2、YKL-40等）为疾病活动度和治疗反应提供动态监测依据。
- AD被重新定义为免疫调节失调性疾病，这一机制为旨在恢复神经免疫稳态的免疫调节疗法提供了理论支持。