Dual regulation of CXCR6+CD8+ T cells modulates cytotoxic and exhaustion-associated programs during prostate cancer progression - PubMed
2 months ago
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- 前列腺癌（PCa）在免疫学上属于'冷'肿瘤，效应T细胞有限且对免疫检查点阻断反应不佳。
- CXCR6+CD8+ T细胞具有高度细胞毒性，但其在前列腺癌中的作用尚不明确。
- 研究采用单细胞RNA测序和免疫荧光技术分析前列腺癌中的CXCR6+CD8+ T细胞。
- CXCR6+CD8+ T细胞数量随前列腺癌Gleason评分（GS）升高而减少。
- M1型巨噬细胞分泌CXCL16，可维持肿瘤内CXCR6+CD8+ T细胞的存在。
- 晚期肿瘤中M1型巨噬细胞的缺失导致CXCR6+CD8+ T细胞耗竭。
- CXCR6+CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫的关键，其耗竭会加速肿瘤生长。
- FOXO1-KLF2轴通过转录抑制CXCR6的表达。
- IL-10-STAT3信号通路上调FOXO1和KLF2，抑制CXCR6并削弱细胞毒性。
- 药物抑制FOXO1可促进CXCR6+CD8+ T细胞扩增，并与抗PD-1疗法产生协同效应。
- 靶向FOXO1或IL-10可能恢复CXCR6+CD8+ T细胞免疫功能，改善前列腺癌免疫治疗效果。