Proteolysis-Targeting Chimeras Induce Ferroptosis in Cancer: From Mechanism to Clinical Application - PubMed
2 months ago
- #PROTAC
- #Ferroptosis
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- 铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡机制，对肿瘤抑制至关重要。
- 铁死亡的临床应用受限于调控复杂性及缺乏选择性调节剂。
- PROTAC技术为精准调控铁死亡通路提供了新途径。
- GPX4、FSP1和DHODH是铁死亡调控的关键通路节点。
- 当前PROTAC设计策略聚焦于靶向这些关键节点（尤其是GPX4）。
- 面临挑战包括PROTAC成药性、铁死亡的双重作用及补偿性耐药机制。
- 未来发展方向涵盖多靶点降解剂、智能药物递送系统及联合疗法。
- 研究强调计算工具与人工智能可加速PROTAC设计进程。
- PROTAC技术有望通过重启铁死亡通路治疗难治性癌症。