Milk fat globule-EGF factor 8/ATP-binding cassette subfamily E member 1 axis maintains mitophagy flux homeostasis to suppress ferroptosis in acute pancreatitis - PubMed
6 days ago
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- 内源性MFG-E8在急性胰腺炎（AP）中表达下调，破坏MFG-E8/ABCE1复合物的形成。
- MFG-E8/ABCE1轴通过维持Parkin-PINK1介导的线粒体自噬来清除胰腺腺泡细胞中受损的线粒体。
- 该轴通过减少Fe2+积累和脂质过氧化抑制铁死亡，从而减轻AP相关的胰腺损伤。
- Mfge8基因缺失会加剧线粒体超微结构损伤、损害线粒体自噬流并增强铁死亡。
- 在AR42J腺泡细胞中通过慢病毒过表达MFG-E8可恢复线粒体自噬活性、维持线粒体膜电位并降低氧化应激。
- MFG-E8直接与线粒体自噬关键调控因子ABCE1相互作用，而ABCE1敲除会消除MFG-E8的保护作用。
- 通过药物恢复线粒体自噬或抑制铁死亡，可挽救由MFG-E8/ABCE1轴失调导致的腺泡细胞损伤。
- 靶向MFG-E8/ABCE1轴为缓解急性胰腺炎胰腺损伤提供了潜在治疗策略。