Ionizing radiation promotes lung injury by inducing ferroptosis-driven senescence in epithelial cells via NCOA4-mediated ferritinophagy - PubMed
3 months ago
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- 电离辐射(IR)通过NCOA4介导的铁蛋白自噬途径促进肺上皮细胞铁死亡驱动的衰老，从而诱发肺损伤
- 放射性肺损伤(RILI)是胸部放疗的剂量限制性因素，目前尚无有效治疗方法
- IR导致肺上皮细胞线粒体功能障碍和衰老，引发衰老相关分泌表型(SASP)释放
- 铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)可有效抑制IR诱导的线粒体功能障碍和细胞衰老
- IR诱导的铁过载和铁死亡与铁蛋白降解相关，自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)可缓解这一过程
- 体外实验中NCOA4敲除能降低肺上皮细胞的铁过载、铁死亡和细胞衰老
- 动物实验中化合物9a通过破坏NCOA4-FTH相互作用抑制铁蛋白自噬，降低铁含量和铁死亡，改善线粒体功能和上皮细胞衰老
- 本研究揭示铁死亡是IR诱导衰老的关键调控因子，NCOA4介导的铁蛋白自噬在RILI发病机制中起核心作用