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Identification of public neoantigens with broad HLA class I coverage as candidates for off-the-shelf cancer vaccine development in colorectal cancer - PubMed

2 months ago
  • #immunotherapy
  • #colorectal cancer
  • #neoantigens
  • 基于广泛HLA I类覆盖的公共新抗原鉴定用于结直肠癌现成癌症疫苗开发
  • 整合TCGA突变数据与68种HLA I类等位基因结合预测的结直肠癌特异性新抗原组合开发
  • 基于突变和HLA匹配在越南结直肠癌队列(n=67)中评估候选新抗原
  • 使用IFN-γ ELISpot检测和单细胞RNA测序在患者来源CD8+ T细胞中评估功能性免疫原性
  • 组合包含73个高频非同义突变,在亚洲和高加索人群中实现>90%群体覆盖率
  • 越南结直肠癌队列中58%患者携带至少一个匹配新抗原
  • 功能验证显示CD8+ T细胞对TP53_R273H的强效应答
  • 新抗原反应性T细胞表现出细胞毒效应功能和干细胞样记忆表型
  • TP53_R273H被鉴定为结直肠癌中临床相关的共享新抗原
  • 计算与实验相结合的框架支持人群定制化新抗原组合的转化可行性