Rgn couples proliferative EGFR-JAK/STAT signaling and the notch/insulin differentiation-metabolism axis during epithelial repair in Drosophila - PubMed
9 days ago
- #Regeneration
- #Signaling Pathways
- #DNA Damage
- 果蝇肠道干细胞中Rgn的缺陷会破坏Notch信号通路，导致肠道干细胞（ISCs）的缺失和肠母细胞（EBs）的积累。
- 这种破坏抑制了胰岛素/TOR通路，引起活性氧（ROS）积累和DNA双链断裂。
- 由此引发的CHK2/p53依赖性G2/M期阻滞和细胞凋亡导致前体细胞丢失和肠道萎缩。
- 过表达S6K能挽救ROS积累和增殖缺陷，而组成性激活EGFR或STAT92E则可恢复ISCs的有丝分裂活性。
- Rgn作为Notch驱动分化、胰岛素依赖性氧化还原调控和DNA损伤监控的整合因子发挥作用。
- 该研究将果蝇Rgn确立为人类REG蛋白的功能类似物，为炎症性肠病的潜在治疗提供了思路。