Targeting IP6 signaling to destabilize homologous recombination proteins to overcome PARP inhibitor resistance - PubMed
9 days ago
- #Cul4A-WDR5 pathway
- #PARP inhibitor resistance
- #homologous recombination
- ML367和UNI418通过抑制PIKfyve和PIP5K1C降低IP6水平。
- UNI418通过WDR5触发Cul4A依赖性的RAD51、CtIP和CHK1降解。
- 该通路抑制同源重组并增强PARP抑制剂的敏感性。
- 在体外和体内模型中，UNI418能使对PARPi耐药的肿瘤重新敏感。