Multiomics and experimental validation reveal theophylline's mechanism targeting IL1A/ACTB/TLR4 and identify synergistic drugs in hepatocellular carcinoma - PubMed
2 months ago
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- 本研究通过多组学分析和实验验证探讨茶碱在肝细胞癌(HCC)中的作用机制
- 鉴定出核心靶点：IL1A(白细胞介素1α)、ACTB(β肌动蛋白)和TLR4(Toll样受体4)
- 分子对接和动力学模拟显示茶碱与核心靶点具有稳定结合能力
- 发现潜在协同药物：绿原酸、氯沙坦和硫酸雌酮
- 核心靶点与HCC临床分期、预后、免疫细胞浸润及免疫检查点相关
- 单细胞和空间转录组学揭示核心靶点在肿瘤微环境中的异质性表达
- 实验验证证实茶碱在体外和体内均能抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭
- 茶碱可能影响肿瘤免疫微环境和肠-肝轴微生物群
- 研究支持将茶碱重新用于HCC治疗或辅助治疗，并提出联合治疗方案