Hypoxia-driven phase separation of the PABP1/eIF4B complex forms stress granules and activates ChaC2 translation to promote polyunsaturated lipids-supported peritoneal metastasis in gastric cancer - P
2 months ago
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- 缺氧驱动PABP1/eIF4B复合物相分离形成应激颗粒并激活ChaC2翻译
- ChaC2被确定为胃癌腹膜转移(PM)的关键驱动因子
- ChaC2通过降低转移性胃癌细胞中升高的多不饱和脂肪酸(PUFAs)水平来减弱铁死亡敏感性
- 缺氧条件下，HIF-1α上调eIF4B并促进PABP1胞质转位，导致液-液相分离(LLPS)
- PABP1/eIF4B的LLPS募集G3BP1形成应激颗粒(SGs)，增强ChaC2 mRNA稳定性和翻译效率
- 该机制使转移性胃癌细胞逃逸铁死亡并促进肿瘤扩散
- 本研究为胃癌腹膜转移的干预提供了新的治疗靶点和策略思路