Microglia-independent rAAV-induced inflammation causes persistent ocular immune dysregulation rescued by S1P receptor modulation - PubMed
2 months ago
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- rAAV载体在眼内引发炎症反应，对基因疗法的有效性和安全性构成挑战
- 临床前模型显示急性炎症消退后仍存在持续性亚临床炎症
- 在Cx3cr1CreER:R26-tdTomato+/-小鼠模型中发现，注射后50天内持续存在小胶质细胞失调和CD3+ T细胞滞留
- 基因治疗相关葡萄膜炎(GTAU)的启动不依赖小胶质细胞，但T细胞对炎症反应和小胶质细胞激活至关重要
- 1-磷酸鞘氨醇受体调节通过抑制T细胞募集，可有效预防急性和长期炎症
- 该研究挑战了小胶质细胞驱动眼部炎症的传统观点，强调T细胞免疫调节是维持眼内稳态的关键策略