2,6-Diaminopurine Induces ACTN3 Premature Termination Codon Readthrough - PubMed
11 days ago
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- ACTN3基因编码α-dystroglycan-3蛋白，该蛋白在快肌纤维中至关重要，常见的R577X无义突变会导致提前终止密码子。
- ACTN3 577XX纯合子个体缺乏α-dystroglycan-3蛋白，由于无义介导的mRNA降解，导致运动表现和肌肉质量下降。
- 2,6-二氨基嘌呤（DAP）在低微摩尔浓度下诱导翻译通读提前终止密码子，恢复全长α-dystroglycan-3蛋白，无需抑制NMD。
- 来自ACTN3 577X的全长α-dystroglycan-3形成的同源二聚体多于来自ACTN3 577R的，表明在人类中存在功能恢复的潜力。
- 该研究强调DAP作为一种有前途的天然化合物用于治疗性通读，克服了高剂量氨基糖苷类药物的局限性。