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Mechanistic insights into cannabidiol-mediated TrkB activation via FRS2 interaction in attenuating Alzheimer's disease pathology and cognitive impairment - PubMed

2 months ago
  • #Alzheimer's disease
  • #Cannabidiol
  • #TrkB signaling
  • CBD通过恢复突触完整性和可塑性,改善3×Tg-AD小鼠的认知与情绪缺陷。
  • CBD不依赖BDNF即可激活TrkB信号通路,通过PI3K/AKT/GSK3β途径抑制tau蛋白过度磷酸化。
  • CBD通过抑制JAK2/STAT3/SOCS1轴减轻神经炎症和淀粉样蛋白病理。
  • 研究证实FRS2(TrkB核心适配蛋白)是CBD的直接分子靶点。
  • 分子动力学模拟显示CBD能稳定FRS2-TrkB界面结构,促进TrkB激活。
  • 基因敲除实验表明,FRS2缺失会阻断CBD诱导的TrkB信号传导及其在AD模型中的神经保护作用。