Loss-of-function variants in ODAD1 disrupt ODA docking and induce actin cytoskeletal remodeling in primary ciliary dyskinesia - PubMed
12 days ago
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- ODAD1功能缺失型变异损害外动力蛋白臂对接，导致纤毛摆动功能缺陷。
- ODAD1纯合变异患者表现出原发性纤毛运动障碍典型症状、低鼻腔一氧化氮及内脏反位。
- ODAD1缺失会减少多纤毛细胞数量，破坏基体定向排列，并损害多纤毛生成过程。
- 蛋白质组学与成像技术揭示肌动蛋白细胞骨架重构现象，上皮层中出现异常F-肌动蛋白束状聚集。
- 肌动蛋白聚合的药物抑制可部分挽救多纤毛细胞缺陷。
- 在类器官中重新表达野生型ODAD1能恢复外动力蛋白臂组装及纤毛摆动功能。