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Dissecting genetic and immune drivers of heterogeneous responses to neoadjuvant immunochemotherapy in gastric cancer - PubMed

4 days ago
  • #multi-omics
  • #immunochemotherapy
  • #gastric cancer
  • 新辅助免疫化疗(nICT)可改善胃癌(GC)预后,但耐药性仍是重大挑战
  • 研究通过多组学测序和功能验证,分析了NEOSUMMIT-01试验中110例GC患者数据
  • 鉴定出五种与治疗反应相关的肿瘤微环境生态型(EC1-5)
  • nICT在EC1(T细胞活化型)、EC2(三级淋巴结构型)和EC3(血管正常化型)中显示疗效
  • 在EC4(细胞外基质组织型)和EC5(免疫抑制性巨噬细胞富集型)中观察到耐药性
  • EC5耐药机制由APOA1+肿瘤细胞与TREM2+巨噬细胞间的相互作用介导
  • 发现多个与nICT疗效相关的生物标志物,包括SBS19、HLA-B��15:02、FDXR表达及FGFR通路活性
  • 建立了基于治疗反应的多组学分型模型用于患者分层
  • 研究揭示了GC中nICT的作用机制,为临床决策提供依据,并发现潜在治疗靶点