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Spatial single-cell proteotyping reveals immunotherapy-resistant features within the complex tumor microenvironment of metastatic NSCLC - PubMed

2 months ago
  • #Non-small cell lung cancer
  • #Immunotherapy
  • #Tumor microenvironment
  • 靶向PD-1轴的免疫检查点抑制剂(ICIs)已改变转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)治疗格局,但疾病进展仍是难题。
  • 研究纳入103例mNSCLC患者(81例接受ICI治疗),采用单细胞空间图谱分析肿瘤微环境(TME)。
  • 仅CD8+ T细胞(肿瘤浸润淋巴细胞TILs)与ICI疗效相关,凸显其与癌细胞相互作用的关键性。
  • CD39/CD103/Ki-67阳性TILs被鉴定为耗竭但具功能性的肿瘤反应性CD8+ T细胞。
  • 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和癌症相关成纤维细胞是独立不良预后因素。
  • 癌细胞高表达CD73可能通过M2-TAM积聚和异常血管生成导致EGFR/ALK致癌基因阳性NSCLC产生ICI耐受。
  • 该发现有助于制定针对ICI治疗mNSCLC的精准治疗策略。