Restoring cardiolipin homeostasis mitigates cerebral ischemia-reperfusion injury by suppressing ATG5-mediated neuronal autophagy-dependent ferroptosis - PubMed
2 months ago
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- 心磷脂（CL）稳态对减轻脑缺血-再灌注（I/R）损伤至关重要。
- 缺血再灌注损伤后，梗死周围脑组织会出现心磷脂耗竭和酰基链重塑。
- 细胞外囊泡（EVs）导致心磷脂流失，抑制EV释放可恢复神经元CL水平。
- SS-31多肽能抑制CL释放、维持CL含量并恢复其稳态。
- 恢复心磷脂稳态通过抑制神经元铁死亡来减轻缺血再灌注损伤。
- SS-31下调自噬相关基因，其中ATG5是关键作用靶点。
- 激活自噬或过表达ATG5会逆转SS-31的保护作用。
- 卒中患者血浆CL水平与90天功能预后显著相关。
- SS-31通过靶向心磷脂稳态和自噬依赖性铁死亡，为卒中治疗提供新策略。