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USP20 governs tyrosine kinase inhibitors resistance through ferroptosis evasion by targeting GPX4 in cancers - PubMed

2 months ago
  • #TKI resistance
  • #Ferroptosis
  • #GPX4
  • USP20被确定为肾细胞癌(RCC)和肺癌(LC)等癌症中对舒尼替尼和索拉非尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)产生耐药性的关键驱动因素。
  • USP20通过去泛素化并稳定铁死亡抑制蛋白GPX4,使癌细胞能够逃避铁死亡并抵抗TKI治疗。
  • 临床数据显示,RCC和LC患者中USP20与GPX4的共过表达与不良预后相关。
  • 通过基因敲除或药物抑制USP20可促进铁死亡,使耐药肿瘤对TKI重新敏感,这为治疗提供了新策略。
  • 该研究强调USP20-GPX4轴可作为克服癌症TKI耐药的可靶向机制。