SERCA2 dysfunction drives vascular calcification via coupling with TSPO-MCU at mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes - PubMed
6 days ago
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- SERCA2功能障碍,以Cys674氧化为标志,在小鼠和慢性肾病患者的钙化动脉中升高。
- SERCA2功能障碍加剧血管平滑肌细胞中的血管钙化、线粒体损伤和钙超载。
- 其机制涉及MAM(线粒体相关膜)形成增加,TSPO将SERCA2偶联至IP3R1-Grp75-VDAC1-MCU复合物。
- 在SERCA2功能障碍模型中,敲低TSPO减轻钙化,而过表达TSPO则加剧钙化。
- 抑制MCU可减少线粒体钙超载并缓解钙化效应。