A neurotoxic cryptic peptide arising from TDP-43-dependent cryptic splicing of PKN1 - PubMed
5 days ago
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- 一种神经毒性隐蔽肽PKN1-N207(PKN207)源自TDP-43依赖性PKN1基因的隐蔽剪接
- ALS和AD中的TDP-43功能障碍导致异常RNA剪接,产生稳定的致病蛋白
- PKN1-5a1是TDP-43抑制的PKN1基因隐蔽外显子,在ALS患者脑中被激活并引入提前终止密码子
- 该异常转录本逃逸无义介导的衰变,翻译成可在TDP-43病理的AD脑部检测到的PKN207
- 在小鼠中,PKN207会损害认知、记忆和突触可塑性
- 该研究揭示了TDP-43蛋白病中一种肽介导的作用机制