In situ delivery of JPH203 via camptothecin-peptide conjugate nanoassemblies to trigger ferroptosis in triple-negative breast cancer - PubMed
2 months ago
- #Triple-negative breast cancer
- #Nanoparticle drug delivery
- #Ferroptosis
- 三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏可成药靶点并对常规疗法产生耐药性。
- 铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡机制）是TNBC极具潜力的治疗靶点。
- 溶质载体家族7成员5（SLC7A5）被鉴定为抑制铁死亡的预后靶点。
- 开发了肿瘤微环境响应型喜树碱-肽偶联物（CPC）纳米组装体，用于原位递送JPH203。
- CPCs具有肿瘤靶向基序、基于CPT的疏水核心及明胶酶可裂解 linker 实现可控释放。
- JPH203通过阻断亮氨酸摄取、抑制mTORC1、破坏铁/氧化还原稳态，诱导铁死亡并实现81.2%的肿瘤抑制率。
- CPCs-JPH激活树突状细胞成熟和CD8+T细胞应答，显著延长TNBC小鼠模型生存期。
- 该纳米平台通过铁死亡诱导与免疫系统协同作用，为TNBC治疗提供增效策略。