Structure basis for C-C chemokine receptor 4 modulation by orthosteric and allosteric antagonists - PubMed
20 days ago
- #chemokine receptors
- #CCR4
- #structural biology
- CCR4是已被验证可用于治疗成人T细胞白血病和皮肤T细胞淋巴瘤等癌症的治疗靶点。
- 结构研究表明，两种临床阶段药物（Tivumecirnon, Zelnecirnon）结合正构位点，阻断趋化因子识别。
- 另外两种抑制剂（AZD2098, GSK2239633A）结合TM7-H8附近的一个别构位点，可能干扰G蛋白偶联。
- 抗体莫格利珠单抗（mogamulizumab）结合CCR4的N端区域，而不与CCL17竞争，通过抗体依赖性细胞毒性发挥作用。
- 这些发现为设计下一代趋化因子受体靶向疗法提供了一个框架。