Engineering BiTE-inspired IPSC-exosomes to potentiate CAR-T cell therapy against lung cancer - PubMed
2 months ago
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- 利用诱导多能干细胞来源的外泌体（IEXOs）构建工程化吸入纳米平台，用于增强CAR-T细胞对肺癌的免疫治疗效果
- IEXOs表面展示双特异性PD-1/间皮素（MSLN）单链抗体片段（scFv），并装载吲哚-3-丙酸（IPA）实现代谢重编程
- BIEXO@IPA通过雾化给药在原位肺癌模型中显示出79.3%的高肿瘤细胞特异性摄取率
- BIEXO@IPA治疗使肿瘤负荷降低87.9%，并在80天观察期内实现80%生存率
- BIEXO@IPA桥接PD-1+ T细胞与MSLN+肿瘤细胞，扩增前体耗竭T细胞（Tpex）同时减少调节性T细胞
- 与CAR-T细胞联用时，BIEXO@IPA实现66.7%完全缓解率、80天100%生存率及83.3%的肿瘤再攻击抵抗率
- 安全性评估显示毒性极低，表明该策略具有临床转化潜力
- 通过多模式协同免疫调节机制解决CAR-T在实体瘤治疗中的局限性