Aberrant amino acid-sensing promotes immunotherapy resistance via the inflammatory cytokine-ZBTB5-mTORC1 axis - PubMed
11 days ago
- #Immunotherapy Resistance
- #mTORC1 Signaling
- #Tumor Microenvironment
- 肿瘤微环境中的炎症细胞因子即使在营养不足条件下也能劫持mTORC1信号通路。
- 在S127位点磷酸化的ZBTB5降解GATOR1复合物中的NPRL2，以重新激活mTORC1并促进肿瘤的氨基酸摄取。
- 肿瘤氨基酸摄取的增加加剧了营养限制和CD8+T细胞的死亡，从而促进免疫治疗抵抗。
- 阻断ZBTB5-pS127能减轻对免疫检查点抑制剂的抵抗，这提示了一种潜在的治疗策略。