TCR T cells targeting IgA- and IgG-expressing multiple myeloma - PubMed
2 months ago
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- 靶向IgA和IgG型多发性骨髓瘤的TCR-T细胞疗法展现出良好治疗前景
- 免疫球蛋白重链（IgH）恒定区被确定为治疗性T细胞受体（TCR）的新靶点
- 超过95%的多发性骨髓瘤（MM）患者存在高表达且均质化的IGH基因表达
- 从HLA-A*02:01分子中洗脱获得IgA/IgG恒定区肽段，并从健康供体分离出反应性TCR
- 携带IgA/IgG特异性TCR的工程化T细胞在体外实验中选择性清除20例HLA-A*02:01阳性患者的MM细胞
- 动物实验中，IgA-TCR-T细胞在异种移植模型中清除IgA+HLA-A*02:01+的MM细胞，并在人源化小鼠中降低循环IgA水平
- 该疗法可使约40%欧洲血统患者符合TCR-T细胞治疗条件，并有望应用于淋巴瘤和自身免疫性疾病