Distinct mechanisms of replication stress induced by oncogenic RAS and cyclin E1 converge on R-loop-dependent fork reversal - PubMed
11 days ago
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- 致癌性RAS（HRASV12）和细胞周期蛋白E1过表达主要通过S期的R环诱导复制应激。
- HRASV12诱导的复制应激依赖活性氧，由ROS传感器PRDX2介导，并与TIMELESS的释放相关。
- 在HRASV12或细胞周期蛋白E1细胞中，抑制复制叉逆转会导致MUS81和PRIMPOL介导的DNA合成，从而辅助染色体分离。
- PRIMPOL的重新引物合成是MUS81依赖性重启机制的一部分，用于解决R环介导的冲突以维持基因组稳定性。
- 持续的反转复制叉可能损害有丝分裂，导致DNA断裂和染色体重排，尽管其在S期具有保护作用。