Base Editing of HBG1 and HBG2 Promoters for Sickle Cell Disease - PubMed
11 days ago
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- Ristoglogene autogetemcel（risto-cel）使用碱基编辑的CD34+造血干细胞和祖细胞靶向HBG1/HBG2启动子并抑制BCL11A结合，从而将血红蛋白生产从镰状血红蛋白（HbS）转换为胎儿血红蛋白（HbF）。
- 一项针对31名年龄在12-35岁、过去2年内经历≥4次重度血管阻塞危象的镰状细胞病患者进行的1-2期研究中，经过骨髓清髓性预处理后，单次输注risto-cel导致中性粒细胞植入的中位时间为17.5天，血小板植入为19天。
- 在6个月时，平均靶向编辑等位基因为67.4%，平均HbF占总血红蛋白超过60%，HbS低于40%，且在随访期间保持稳定，输注后>60天未报告发生重度血管阻塞危象。
- 不良事件包括87%的患者出现≥3级事件，39%的患者出现严重事件，其中一例死于特发性肺炎综合征，但治疗显示出持久的HbF表达和HbS降低。
- 结果支持进一步研究risto-cel用于镰状细胞病的治疗，表明其在预防重度危象和改变血红蛋白谱方面具有潜在疗效。