Activated ATF6α is a hepatic tumour driver restricting immunosurveillance - PubMed
3 months ago
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- 激活的ATF6α被确认为肝细胞癌（HCC）中限制免疫监视的肝脏肿瘤驱动因子。
- 人类HCC中ATF6α的激活与侵袭性肿瘤表型、患者生存率降低及局部免疫抑制相关。
- 在小鼠中，肝细胞特异性ATF6α激活会导致渐进性肝炎、内质网应激、免疫抑制和肝细胞增殖。
- ATF6α通过增强糖酵解并直接抑制糖异生酶FBP1，导致代谢失调。
- 恢复FBP1表达可缓解ATF6α激活相关的病理变化。
- 持续的ATF6α激活会引发肝癌发生和免疫耗竭，但可通过免疫检查点阻断（ICB）逆转。
- 对免疫治疗反应良好的HCC患者显示出ATF6α激活增强。
- 临床前模型中，通过多种方法靶向抑制ATF6α可减少HCC进展，提示其作为治疗靶点的潜力。