Restoring circadian rhythms in the hypothalamic paraventricular nucleus reverses aging biomarkers and extends lifespan in male mice - PubMed
2 months ago
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- 恢复下丘脑室旁核（PVN）的昼夜节律可逆转衰老标志物并延长雄性小鼠寿命
- 3'-脱氧腺苷（3dA）增强PVN神经元昼夜节律振幅，减轻衰老标志物并延长寿命
- 3dA能恢复时钟同步性、激素节律（如皮质酮），并通过DNA甲基化时钟降低表观遗传年龄
- 转录组、激素和表观遗传分析显示，定时给予3dA可增强PVN昼夜节律振幅
- PVN特异性敲除Ruvbl2基因会消除3dA的益处，证实其遗传必要性
- 化学遗传学激活PVN可复制3dA的代谢和生理益处
- PVN生物钟被确定为连接昼夜节律振幅与机体衰老的药理学节点
- 靶向RUVBL2依赖性昼夜节律转录可增强神经网络同步性
- 昼夜节律干预成为延缓衰老、改善老年雄性小鼠健康寿命的潜在治疗策略