A tumor-promoting inflammatory SPP1+ macrophage-IL-6-CRP axis drives immune dysfunction in bladder cancer - PubMed
3 months ago
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- 免疫检查点阻断（ICB）疗法彻底改变了膀胱尿路上皮癌（UC）的治疗格局，但总体响应率仍有限。
- 炎症反应驱动疾病进展和治疗抵抗，其中巨噬细胞对肿瘤微环境（TME）具有重要调控作用。
- 血液C反应蛋白（CRP）升高与UC不良预后相关，但其与TME的关联机制此前不明。
- 研究发现接受ICB治疗的患者中，血浆IL-6和CRP水平升高与肿瘤组织巨噬细胞浸润增加显著相关。
- 单细胞RNA测序显示：高血浆IL-6患者的TME中富含具有免疫抑制功能的SPP1+巨噬细胞亚群。
- 机制上，SPP1+巨噬细胞通过IL-6信号通路抑制T细胞活性，而CXCL9+巨噬细胞则促进T细胞活化。
- 该研究首次揭示了全身性炎症与局部免疫功能障碍的关联，并鉴定出导致ICB耐药的巨噬细胞驱动轴。