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UBE2T-Driven p53 Degradation Rewires Glycolysis to Orchestrate Lactylation-Mediated CAFs Activation and ECM Deposition in Pancreatic Cancer - PubMed

3 months ago
  • #Pancreatic Cancer
  • #Immunotherapy
  • #UBE2T
  • UBE2T通过促进p53蛋白降解,增强胰腺导管腺癌(PDAC)中的糖酵解作用
  • 糖酵解产生的过量乳酸导致癌症相关成纤维细胞(CAFs)中组蛋白H3第18位赖氨酸发生乳酸化修饰(H3K18la)
  • 乳酸化修饰激活CAFs,引起细胞外基质(ECM)致密化并降低PDAC免疫治疗效果
  • 使用五没食子酰葡萄糖(PGG)抑制UBE2T可破坏乳酸信号串扰,减少ECM沉积并增加CD8+T细胞浸润
  • PGG与抗PD-1疗法联用可改善PDAC模型治疗效果
  • 靶向UBE2T为增强PDAC免疫治疗效果提供了潜在策略