Nanobody-Engineered CLL-1 CAR-T Cells: Optimizing Tumor-Specific Cytotoxicity and Minimizing Off-Tumor Toxicity - PubMed
15 hours ago
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- 急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，由于未分化髓系祖细胞的快速增殖导致预后不良。
- AML中CAR-T细胞疗法的应用受到靶向/脱瘤毒性的限制，这是因为健康细胞也表达相同抗原。
- 研究人员开发了靶向CLL-1的纳米抗体CAR-T细胞平台，以降低毒性并提高特异性。
- CLL-1是一种髓系限制性表面抗原，在AML原始细胞和白血病干细胞中高表达，但在健康造血干细胞中表达极低。
- 研究对CLL-1和CD33纳米抗体CAR结构进行了功能活性对比。
- 功能验证包括实时细胞毒性监测、连续肿瘤再攻击实验以及NSG异种移植模型。
- CLL-1 CAR-T细胞展现出快速持久的细胞毒性，同时避免损伤正常造血祖细胞。
- CLL-1 CAR-T细胞保持有利的记忆表型，具有稳定的增殖能力和存活率。
- 细胞因子释放实验证实了抗原特异性的有效免疫激活。
- 靶向CLL-1的纳米抗体CAR-T细胞为AML治疗提供了新途径，其脱靶毒性更低且更具转化潜力。