The ULK1-NCOA3 axis restrains de novo lipogenesis and prevents diet-induced steatohepatitis and fibrosis in mice - PubMed
10 days ago
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- ULK1在人类代谢相关脂肪性肝炎（MASH）肝脏中显著受到抑制。
- 肝细胞特异性缺失ULK1会促进肝脏脂肪变性和肝纤维化，而不影响基础自噬通量。
- 磷酸化蛋白质组学鉴定出NCOA3是ULK1的下游磷酸化靶点。
- ULK1通过磷酸化NCOA3抑制其转录活性，从而限制CREB/CBP介导的从头脂肪生成。
- 磷酸化缺陷的NCOA3突变体会驱动脂肪生成，而抑制NCOA3则能预防脂肪变性、炎症及促纤维化信号。
- ULK1-NCOA3轴是针对整个代谢相关脂肪性肝病（MASLD）谱系的可药物化检查点。