Clinically oriented immune heterogeneity in prostate cancer: emerging targets and strategies - PubMed
2 months ago
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- 前列腺癌（PCa）被认为具有免疫学上的'冷肿瘤'特性，对免疫检查点抑制剂（ICIs）反应有限。
- 单细胞与空间分析揭示PCa存在免疫异质性，包括免疫排斥型腺体、髓系抑制的基质边界区，以及富含淋巴细胞（含B细胞聚集体和三级淋巴结构/TLS）的生态位。
- TLS高表达区域与炎症性ICI敏感型癌症相似，可通过生物标志物引导的新辅助治疗或局部免疫治疗进行靶向干预。
- 骨转移灶以抑制性巨噬细胞/单核细胞程序及功能失调T细胞为主，通常由CCL2-CCR6轴驱动。
- 标准疗法会重塑免疫生态系统，虽能创造炎症窗口期但会诱发适应性耐药。
- 髓系驱动的炎症耦合重编程（如IL-8/CXCR2信号、治疗诱导的衰老/SASP）加剧T细胞排斥和耗竭。
- 多变的HLA I类分子缺失和缺氧/代谢性'功能性冷区'共同促进免疫逃逸。
- 基于异质性认知的框架整合基因组应答亚群与微环境分层，可实现精准免疫治疗。
- 新兴策略包括T细胞重定向（PSMA/STEAP1衔接器、双特异性抗体、CAR-T）及靶向髓系的联合疗法。