Quizartinib and omacetaxine mepesuccinate combination therapy in FLT3-ITD AML: a phase II trial - PubMed
2 days ago
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- QUIZOM（Quizartinib联合Omacetaxine Mepesuccinate）能协同抑制FLT3-ITD存活信号，如线粒体呼吸与蛋白稳态，从而诱导细胞凋亡并触发促炎症反应。
- 针对40例化疗难治/不适合化疗的FLT3-ITD AML患者的II期试验（NCT03135054）显示：复合完全缓解率达83%，中位无白血病生存期为10个月，中位总生存期为12.9个月。
- 在携带NPM1突变、DNMT3A突变及野生型WT1的患者中观察到更高应答率；单细胞RNA测序将原始细胞的促炎症反应与CD8+ T细胞活化关联至临床获益。
- 研究鉴定出通过PLD1驱动的磷脂酰胆碱代谢激活JNK/JUN/HSPA1B轴的白血病干细胞耐药亚群；抑制PLD1可重塑代谢、诱发铁死亡并恢复对QUIZOM的敏感性。