DysUFMylation reprograms immunosuppressive neutrophils to potentiate anti-PD-1 therapy in hepatocellular carcinoma - PubMed
2 months ago
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- UFL1介导的UFMylation修饰在重塑肝细胞癌（HCC）免疫微环境中起关键作用
- 低UFL1表达可增强CD8+ T细胞浸润与细胞毒性，同时减少肿瘤相关中性粒细胞（TAN）浸润及N2样极化
- UFL1缺失通过损害PRMT5稳定性，抑制NF-κB p65的DNA结合能力并降低CXCL8表达，从而减少中性粒细胞浸润与N2极化
- 在HCC模型中，低UFL1表达与抗PD-1疗法具有协同效应，可显著延长生存期
- 使用SX-682药物抑制CXCL8-CXCR1/2信号通路可模拟低UFL1表达的抗肿瘤效果
- 免疫治疗应答患者表现为UFL1、PRMT5和CXCL8表达下调，中性粒细胞浸润减少，CD8+ T细胞活性增强及血清CXCL8水平降低
- UFL1-PRMT5-NF-κB p65-CXCL8信号轴调控HCC中中性粒细胞驱动的免疫抑制
- CXCL8被确定为优化HCC患者免疫治疗的预测性生物标志物及治疗靶点