Endogenous oxidized phospholipid POVPC triggers pulmonary epithelial ferroptosis in acute lung injury and is restrained by RCN3 - PubMed
2 months ago
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- 内源性氧化磷脂POVPC通过触发肺上皮细胞铁死亡导致急性肺损伤(ALI)
- RCN3作为细胞内保护机制抵抗POVPC诱导的铁死亡
- LPS诱导的ALI肺组织中POVPC水平显著升高
- POVPC暴露引发肺上皮细胞铁死亡，特征为铁蓄积、脂质过氧化及GSH/GPX4/SLC7A11耗竭
- 铁死亡抑制剂ferrostatin-1和去铁胺可逆转POVPC诱导的铁死亡
- POVPC短期暴露上调RCN3，持续暴露导致RCN3耗竭并加剧铁死亡
- 敲低RCN3加重POVPC铁死亡，而过表达RCN3则具有保护作用
- 肺泡II型上皮细胞特异性敲除RCN3使小鼠对POVPC-ALI敏感，而AAV6介导的RCN3递送可减轻肺损伤和铁死亡
- 研究证实POVPC是ALI中上皮细胞铁死亡的内源性诱因，RCN3作为应激反应性调控分子发挥保护作用